民国2年（1913），开鲁县属热河道管辖。民国3年（1914）7月，北洋政府将绥远、热河、察哈尔蒙古地方改为特别行政区，开鲁县隶属这个特别行政区热河道。民国17年（1928），废除特别行政区，开鲁县属热河省管辖。民国22年（1933）5月10日，伪满洲国兴安西分省公署驻开鲁。民国23年（1934），伪兴安西分省撤销，建立兴安西省，开鲁县属兴安西省，省会开鲁。民国32年（1943），撤销伪兴安西省，改设伪兴安总省，开鲁县隶属兴安总省所属的兴安西地区行署。

1945年9月，抗日战争胜利后，开鲁县隶属热河省。12月21日，中共中央“关于建立东北长期永久根据地给东北局的指示”中，开鲁被列入建立长期根据地之内。1946年1月，开鲁县第一次解放，建立中共开鲁县委、县民主政府。解放战争期间，开鲁县先后隶属中共通鲁工作委员会、中共辽西省通辽中心县委、辽吉区行署、辽北省哲里木盟（今内蒙古自治区通辽市）政府。1949年4月，东北行政委员会命令，哲里木盟由辽北省划归内蒙古自治区，开鲁县隶属于内蒙古自治区哲里木盟。