民国2年(1913),开鲁县属热河道管辖。民国3年(1914)7月,北洋政府将绥远、热河、察哈尔蒙古地方改为特别行政区,开鲁县隶属这个特别行政区热河道。民国17年(1928),废除特别行政区,开鲁县属热河省管辖。民国22年(1933)5月10日,伪满洲国兴安西分省公署驻开鲁。民国23年(1934),伪兴安西分省撤销,建立兴安西省,开鲁县属兴安西省,省会开鲁。民国32年(1943),撤销伪兴安西省,改设伪兴安总省,开鲁县隶属兴安总省所属的兴安西地区行署。
1945年9月,抗日战争胜利后,开鲁县隶属热河省。12月21日,中共中央“关于建立东北长期永久根据地给东北局的指示”中,开鲁被列入建立长期根据地之内。1946年1月,开鲁县第一次解放,建立中共开鲁县委、县民主政府。解放战争期间,开鲁县先后隶属中共通鲁工作委员会、中共辽西省通辽中心县委、辽吉区行署、辽北省哲里木盟(今内蒙古自治区通辽市)政府。1949年4月,东北行政委员会命令,哲里木盟由辽北省划归内蒙古自治区,开鲁县隶属于内蒙古自治区哲里木盟。